Воронеж в 1586 году представлял собой деревянную крепость, которая в 1590 году была полностью сожжена. Когда на Российское государство начали набеги бесчисленные полчища Орды и Крымского хана именно Воронеж, стоящий на границу, стал главным опорным пунктом страны. Воронеж имеет весьма удачное положение с точки зрения географии, находясь в месте слияния двух крупных рек Воронеж и Дон. Благодаря такому местоположению Воронеж очень быстро стал наиболее крупной торговой точкой на юго-востоке страны, за счет этого росло и его население, так в начале 17 века оно составляло 2 тысячи человек, а концу того же века достигло отметки 10 тысяч человек
В 18—19 веках город стал главным центром Черноземья с точки зрения сельского хозяйства. В городе набирала быстрые темпы сфера деятельности по производству сельско-хозяйственного сырья, начали работу мукомольные мельницы, маслодельные предприятия, заводы по выделке кожи и другие. Немаловажной отраслью оставалась и торговля, так из Воронежа на экспорт шли хлеб, сало, шерсть. Еще большие темпы развития города были отмечен после строительства железных дорог, которые соединяли город со столицей страны и с Ростовом-на-Дону. К середине 19 века город получил статус важного культурного центра среди прочих провинциальных город страны. Воронежские ученые и литераторы начали активно участвовать в жизни страны, так было издано несколько значимых литературных журналов, научных работ, в частности по лингвистике.
В 1919 году, когда в стране случилась Гражданская война, Воронеж в период с 1918 по 1922 годы стал наиболее важным участком с точки зрения стратегии ведения боя. Его территория стала ареной для сражений конных полков Донской армии и советской армии конных полков Буденного.
В 1928 году город становится центром центрального Черноземья, а в 1934 году появляется на картах Воронежская область с областным центром в Воронеже. В 1920—30-х годы в городе возводят все больше промышленных заводов, расширяют уже работающие, особое предпочтение отдается машиностроительной и химической отрасли. В 1941 году началась Великая Отечественная война, которая, как известно, окончилась в 1945 году. Начиная с 1942 года, правобережный Воронеж оказался в оккупации фашистской армии, но уже в 1943 году его освободила Советская Армия.